不得不提的是主角蒙奇·D·路飞。路飞拥有神奇的橡胶果实能力，可以使他的身体变得像橡胶一样伸展自如。路飞的招牌技能“橡胶橡胶火箭炮”不仅攻击范围广，伤害也相当可观，又因为其速度快，使得他在瞬间发动攻击时很难被对手躲避。路飞的“二档”形态提升了他的速度和攻击力，使其的短时间内拥有极强的爆发力。
接下来是海贼狙击手索隆。作为路飞的好友和第一位加入的船员，索隆以强硬的剑术闻名。在《热血航线》中，索隆以其华丽而致命的三剑流技巧著称，拥有极高的单体伤害输出。尤其是他的“三千世界”技能，可以对前方的敌人造成毁灭性的打击。索隆在防御上也相当可靠，常常能够为队伍挡下致命一击。
纳美，这位航海士拥有操控天气的能力。纳美不仅能够提供队伍增益效果，如加速和治疗，还能够通过“雷暴节拍”等技能对敌人造成范围性的元素伤害。她的多样化能力使她在对战和支援方面都十分出色，是队伍中不可或缺的一员。
作为队伍的厨师，山治凭借其“黑足”技艺，是游戏中杰出的近战角色。山治的速度快，能够迅速接近敌人进行连续攻击，并且有相当比例的几率给予敌人负面状态，比如眩晕或减速。他的一些特殊动作，例如“天旋地转”能够对多个敌人造成伤害，且常常能够触发连击，这在团队战斗中非常有帮助。
骨头歌手布鲁克，他的冰冻能力及速度使他以控场和快速打击著称。布鲁克的“幽灵乐章”能够冰冻接触到的敌人，使其无法行动，为队友创造出击机会。他的“万骸冷气”能在广泛区域内造成冰冻伤害并缓慢敌人的行动。
尼古·罗宾以其“花花果实”的能力可以进行多重控制。她的技能“百花缭乱”能够使多个敌人陷入痲痹状态，而“断罪之翼”则可以造成广范围伤害。罗宾的能力对于团队控制战术非常重要。
每个角色都有自己的特色和强项。《手游航海王：热血航线》提供了一种独特的方式让玩家体验不同角色的能力，并依靠这些能力来制定战略，缔结友谊，以及探索无尽的海洋。能力的优劣往往与玩家的操作和战斗策略息息相关，因此哪个角色更出色也多少带有主观性。最重要的是找到一个适合自己的角色和战术，以便在这个热血的航海旅程中更加顺风顺水。
